Cuando Mac (Seth Rogen) y Kelly (Rose Byrne), descubren que sus nuevos vecinos son una fraternidad de universitarios - liderada por el carismático presidente Teddy Sanders (Zac Efron) - tratan de seguir el juego y sacar lo mejor de una incómoda situación. Pero cuando las fiestas alcanzan un grado épico, ambos lados comienzan a defender su territorio. El incansable sabotaje y la carrera por llevar la ventaja al otro, amenazan con expulsar de la cuadra a los estudiantes o acabar con la poca cordura de los recién casados, comenzando así una de las batallas más grandes de todos los tiempos.